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Abstract

Previous research has been conducted on the effect of oncometabolites on DNA damage repair; however, these studies have traditionally focused on the response to damage caused by DNA double-strand breaks, whereas this study involves cisplatin-induced damage that creates DNA cross-links. This study reports on the effect of the oncometabolite fumarate on the response of A2780 cells to DNA damage produced by cisplatin. Three assays were used to complete this study: comet assay, cell cycle assay and apoptosis assay. The comet assay revealed that fumarate influenced the response of cells to DNA damage and, at a lower 1mM concentration, appeared to protect cells from further DNA damage. When looking at cell cycle progression, it was found that fumarate did not change the cell cycle nor modify the effect of cisplatin. The apoptosis assay showed that fumarate also did not induce apoptosis nor alter cisplatin-induced apoptosis. This investigation contributes to existing knowledge of the role of oncometabolites, specifically fumarate, on DNA damage repair responses.

Se han realizado investigaciones previas sobre el efecto de los oncometabolitos en la reparación del daño del DNA; sin embargo, tradicionalmente estos estudios se centran en la respuesta al daño causado por las roturas de la doble cadena del DNA, mientras que este estudio implica el daño inducido por el cisplatino que crea enlaces cruzados en el DNA. Aquí se reporta el efecto del oncometabolito fumarato en la respuesta de las células A2780 al daño en el DNA producido por el cisplatino. Se utilizaron tres ensayos para completar este estudio: ensayo de cometa, ensayo de ciclo celular y ensayo de apoptosis. El ensayo de cometa reveló que el fumarato tiene un efecto en la respuesta de las células al daño en el DNA y, a una menor concentración, parece proteger a las células de un mayor daño en el DNA. Al observar la progresión de los ciclos celulares, se encontró que el fumarato tampoco cambia el ciclo celular ni modifica el efecto de cisplatino. El ensayo de apoptosis mostró que el fumarato tampoco induce apoptosis y no altera la apoptosis inducida por el cisplatino. Esta investigación se suma a la información conocida sobre el papel de los oncometabolitos, específicamente el fumarato, en las respuestas de reparación del daño del DNA.

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